西汉王朝，天下初定，一派祥和的表象下暗潮涌动，皇宫深处更是刀光剑影，杀机四伏。一场夺嗣之争，竟意外改变了一个女孩乃至整个西汉王朝的命运。少女云汐（林心如 饰）九死一生，随奶娘逃出皇宫，早年颠沛流离，爱恋无缘。命运的安排让她再次进宫，可是改名窦漪房的她不得不周旋在狠毒多疑的吕后（戴春荣 饰）面前，小心谨慎，朝不保夕。幸亏她的机敏智慧，使得吕后心生欢喜，更秘密派遣她前往代国监视薄姬娘娘之子刘恒（陈键锋 饰），阴谋夺嗣。在汹涌澎湃的历史长河中，美丽多情而又坚忍聪慧的漪房注定要书写下极不平凡的一笔……

段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯

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聂风（赵文卓 饰）依旧被魔性控制着心智，并因此同步惊云（何润东 饰）展开了一场恶战，势均力敌的两人一时间难以分出高下，双双跌落山崖，聂风因此而恢复了本性，而步惊云却就此失去了音讯。聂风本以为步惊云已死，谁知他漂流到了一个小小渔村之中，被盲女紫凝（陈怡蓉 饰）和她的父亲救起，并且在机缘巧合之下得到了绝世神剑。

狐妖栩栩（薛凯琪 饰）初为人形，被捕妖器所伤，幸得王生（凌潇肃 饰）所救死里逃生。机缘巧合认识了降魔师徒二人，拜夏老（罗家英）为师，和夏冰（吴映洁 饰）姐妹相称，开始追随二人降妖附魔。然而善良的栩栩却因为出入人世，被已婚的男人欺骗。为情所伤的栩栩妖性大发误杀了夏老，原本的生活轨迹发生转折，化名小唯，从此过上了以吞食人心的孤独人生。没想到，自己心里一直无法忘却在琅琊邑拼死救下的恩人王生，更没想到会在太原城重新碰到他。此时的王生已经和佩蓉（陈怡蓉 饰）结婚，过着幸福美满的生活。看到孤苦飘零的小唯，王生夫妇决定收留她在府上。可是令他们没想到的是，小唯因为无法忘却对王生的爱恋，因爱生恨，决意要不择手段的取得王生的心。而此时追查杀死师傅凶手的夏冰在庞勇（李宗翰 饰）的陪伴下也一路尾随小唯的气息来到了太原城内。