传说中的济公法力无边，妖魔鬼怪都不敢兴风作浪，唯水妖偶尔在钱江作怪，以洪水侵害百姓。 一日，水妖联群结队的作怪，翻起千层巨浪，直扑民居，生灵涂炭，水妖得势不饶人，化成滔天水龙卷，誓要鲸吞天下；在绝望之际, 英雄降临，济公破空而出，以雷霆万均之势将水妖打得落花流水。以为从此天下太平之际，却发现大鹏鸟正策阴谋大计欲征服人神魔三界，济公在胖仙童协助下找到玉帝下令，召来二郎神、雷震子、哪吒、九天玄女及伏虎罗汉共赴凡间降魔伏妖，惊天动地的仙妖斗法，在一次又一次的灾难发生中，人间有着被魔界取缔的危机。究竟是道高一丈，还是魔高一丈？

天圣八年，岁在庚午。

大明永乐年间，锦衣卫副指挥使李毅，带领手下小七等人奉命迎接西藏大喇嘛贡嘎扎西进京，却遭遇神秘杀手袭击。一场大战后，从人被杀，李毅负伤，幸亏小七拼死血战，对方也受伤逃走了，可是慌乱中，竟然发现，车里的大喇嘛竟然是个女子……