重案组刑警吴英雄（赵又廷 饰）在拯救客机后成为警界明星，出演各种警队宣传片风光无两。是日，海港城陷入突然危机，高铁、跨海大桥等交通要道突发连环爆炸，吴英雄在追索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警陈真（林更新 饰）结为搭档，又再度重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫（黄渤 饰）。原来，一号为“夜行者”的神秘组织绑架了徐达夫等通缉犯的家属，逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁，使海港城变为孤城，以释放生化病毒，执行毁灭城市的“枯草计划”。吴英雄和陈真为解救徐达夫妻子杜小晴（关颖 饰）并阻止枯草计划，与鉴识官蓝西英（张钧甯 饰）、黑鹰队成员黄世楷（修杰楷 饰）等人向夜行者发起挑战。

海港城北区分局破案王陈在天（周渝民 饰），误跟邱局长的千金上床，而申请调到南区分局工作。在这里，他遇到了性情火爆的拍档吴英雄（赵又廷 饰），后者正在调查毒品dreamer的犯罪团伙。由于陈在天被检验科分析师蓝西英（张钧宁 饰）查出体内含有dreamer成分，而被视为毒物 。加之他平时轻浮放荡的表现，也让吴英雄十分不爽。在办案中，两人结识了三联帮帮主的千金陈琳（陈意涵 饰），三人不打不相识，并在办案中产生感情。在地铁追捕Dreamer罪犯时，陈在天救了陈琳，但后者却认为是吴英雄所为，并对他产生了好感。然而，几次阴差阳错之后，她却慢慢爱上了陈在天。不过，陈在天总是躲闪不敢接受，因为他内心一直纠结于自己的身世之谜。然而，这些人却先后卷入了一场由萨克奇恐怖组织导演的阴谋之中……

零（周渝民 饰）是一个帅气不羁的男生，喜欢赛车，喜欢交各种女友。他却有着自己身世的隐痛——他的母亲已经过世，剩下双胞胎兄弟圣相伴成长。而绮罗（大S 饰），是一个安静温柔的女生，喜欢坐在凳子上静静画画，由于受过继父的伤害，对他人的接近充满防备。零和绮罗的相遇却像上天注定的一段缘分，两人开始了相互了解彼此的秘密，抚慰彼此的伤痛。

本剧改编自天下霸唱小说《鬼吹灯之昆仑神宫》，主要围绕着“格萨尔王”中传说的魔国冰川水晶尸展开。

喧嚣吵闹的都市一隅，不起眼的角落里，经营着一家从午夜十二点到次日七点营业的小饭馆，被人称作深夜食堂。食堂的菜单仅有大锅菜、啤酒和白酒三样，当然如果客人有什么需要，老板也会专门为他们烹制。食堂的老板（黄磊 饰）不苟言笑，却用一颗温暖真诚的心对待每一位走入食堂的客人。白天，都市男女或者光鲜亮丽，或者狼狈畏缩。到了夜晚，他们便逐一卸去一天的伪装，坐在食堂的角落里，吃喝谈笑，插科打诨，吐槽着坎坷的人生和不公的命运，满身是血双目含泪却仍憧憬未知但可能美好的未来。深夜食堂，是为每一个全力而行的人们喘息疗伤的绿岛……

被疑有“暴力倾向”的警察吴英雄（赵又廷 饰），第一次办案就上演搏命飞车追逐大戏，撞毁了几条街道，被勒令停止办案的他，仍在追踪一出离奇案件。而在海港城另一头，自称“三联会三级干部”的黑道上班族徐达夫（黄渤 饰），为了女人挪用帮派黑金走私钻石，交易时突遭神秘队伍乱枪扫射，混 乱之中来到现场的吴英雄，本以为只是一场黑市交易，但在逮住徐达夫之后，一场大灾难开始了……

讲述“铁三角”胡八一（潘粤明 饰）、Shirley杨（张雨绮 饰）、王胖子（姜超 饰）再次重聚，启程前往南海，在风暴不断、海难频发的珊瑚螺旋海域展开了一段探寻归墟之国、寻找秦王照骨镜的惊险旅程。