今天和平富庶的生活，与无数先辈们舍生忘我的牺牲息息相关。当我们歌舞升平之时，怎可忘记那些沉睡在历史荒丘中的名字？女演员夏珊（许晴 饰）驾驶豪华跑车飞驰在曲曲弯弯的山道上，期间不知为何她神思恍惚，结果出了严重车祸。在深度昏迷中，夏珊仿佛听到来自百年前的呼唤，在那个位置的时代，仿佛有一个她牵挂了百年的男人，他的样子正渐渐清晰起来。那个男子名叫林觉民（佟大为 饰），曾经身着白衣，大汗淋漓跑上自家楼梯，劝说待字闺中的陈意映（许晴 饰）嫁给一个不爱的男人。这一面在两人的心底牵上红线，他们终于结为夫妇。而在那个动荡多难的年代，林与陈的爱情，最终化为一封字字凝血的《与妻书》！

艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。

山东青年尚晋毕业后，为了能和女友李貌“团聚”而选择留在北京，并在李貌所住的幸福里九号做了一名光荣的人民调解员。因为一次相亲大会上的调解事件，尚晋提前遭遇了李貌父母李双全和万山红，两人对这位“准女婿”似乎并不满意。尚晋使尽“浑身解数”，加之他的父母管红花尚得志齐上阵，终于将两人的婚事推上了正轨。作为调解员，尚晋不仅调解着自己家中的磕绊，也调解着整个幸福里社区的大事小情，大家的日子吵吵闹闹却也开开心心。然而，李双全前妻徐子雯此时突然回国，不仅给李双全带来了有史以来最大的婚姻危机，还给社区的人们带来一枚重磅炸弹—幸福里九号即将拆迁。面对“危机”，尚晋和社区众人用他们对生活的“热爱”给出了最好的解答。

为了完成女儿李妍（谭松韵 饰）高三前的小小心愿，父亲李博宇（吴京 饰）决心带着女儿远赴阿勒泰滑雪。却不料李博宇遭遇意外，全力抢救后仍陷入脑死亡的处境，让为妻为母的潘雁秋（闫妮 饰）做出了一个女人最艰难的决定。当家渐渐失温，一只名为可乐的小狗带着倔强闯入了她们的生活，成为母女争执的焦点，也成为苦乐烟火的陪伴。如何在伤痛后放下悔与执？如何在成长中习得爱与勇？当往日的困境重现，她们的人生，又是否有无憾的选择？