子孙满堂，亲朋和睦，吸血鬼伯爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）在享受生命中最美好的一段时光。只不过喧嚣过后，他也陷入深深的落寞中，似乎冷酷的伯爵也开始期待美好的爱情了。善解人意的梅菲丝（琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）看透了老爸的心思，于是带着家人和朋友们踏上了一段充满惊喜的意外之旅。在百慕大的怪兽游轮上，德古拉邂逅了美丽的人类船长艾丽卡（凯瑟琳·哈恩 Kathryn Hahn 配音），他对这个美人一见钟情，却没有意识到对方来自死对头的范·海辛一族。

子孙满堂，亲朋和睦，吸血鬼伯爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）在享受生命中最美好的一段时光。只不过喧嚣过后，他也陷入深深的落寞中，似乎冷酷的伯爵也开始期待美好的爱情了。善解人意的梅菲丝（琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）看透了老爸的心思，于是带着家人和朋友们踏上了一段充满惊喜的意外之旅。在百慕大的怪兽游轮上，德古拉邂逅了美丽的人类船长艾丽卡（凯瑟琳·哈恩 Kathryn Hahn 配音），他对这个美人一见钟情，却没有意识到对方来自死对头的范·海辛一族。 与怪兽们缠斗上百年的亚伯拉罕·范·海辛（吉姆·加菲根 Jim Gaffigan 配音），意图利用这次千载难逢的机会将死对头德古拉以及他的伙伴们一网打尽……

经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）终于和吸血鬼女郎梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸血鬼养成教育集训。

在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。