人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。

人常说“家家有本难念的经”，而周家这本经，却是寡居多年的周开启谈起了黄昏恋，对象竟然是自家的保姆刘西娜。按说老父亲找个老伴儿有人陪伴照顾是好事，但周开启的两个女儿却不这么认为。原来周家几年前拆迁，家里分到了一套200平米的大房子，两个女儿认为，保姆刘西娜对父亲好，百依百顺是冲着房子，想霸占周家的财产。两个风马牛不相及的人不可能谈恋爱。为了保卫父亲和房子，两个女儿迅速进入了警备状态，却不想老父亲对刘西娜的依赖信任使得本来可以轻松解决的事情越搞越复杂。是什么原因导致父亲对外人的信任超过了亲生女儿，又是什么原因让保姆在这场“战役”中占了上风？两个女儿在较量中屡屡败北，也渐渐悟出了一些东西——这场保卫战，斗的是感情。对父亲来说最重要的不是房子，而是陪伴。

李溪成（任嘉伦饰）原入队前曾是救火英雄，带着光环入队，但却深受无情现实打击。为将这一批新入队的队员磨练成真正“特勤精英”，中队副队长叶启恒特制训练计划，磨练李溪成们的心性与意志。在历经仓库失火，化工泄露、重大车祸与连环爆炸等生死考验后，李溪成内心真正感受到作为一名消防特勤队员，面对的不只危机四伏的险情，在和对102事故念念不忘的火查员温亦冰等队友伙伴的砥砺成长中，在面对过去的生死情、战友情，李溪成看到了这支队伍的高贵灵魂。最终，李溪成找到了自己为之终身奋斗的事业，在消队一线，成为一个真正的逆行英雄，赴汤蹈火，皆为忠诚。

1978年，我国实行改革开放,以邝铭筹、洪雨桥、周定北等为代表的科技工作者，他们顺应改革开放潮流进行艰苦创业，同中关村的成长一起，不断尝试、失败，不断创新、改革，他们终于迎来创业的逐渐成功。邝铭筹、周定北、江城等人的事业迎来蓬勃发展期，项目得以接续并如火如荼展开。而洪雨桥也因郝兵导师组装电脑的事件看到了巨大商机，同郝兵一起组成事业搭档，成立了公司。至此，各种形式的公司如雨后春笋般在白颐路上出现，创业者们在一间间窄小阴暗的陋室中开始了筚路蓝缕的创业之路

黎初遥（孙怡 饰）生在一个普通的家庭，有个可爱的弟弟初晨，姐弟两人感情甚好。可初晨在取得三千米长跑冠军后却在家中遭遇了火灾，不治身亡。黎母因此变得疯癫，最终将跟着初遥回家的李洛书（白敬亭 饰）当成了黎初晨。初晨的好朋友李洛书为照顾黎家人，以初晨的身份进入黎家。黎母有了李洛书的安抚，病情慢慢变得稳定。初遥也在“弟弟”李洛书的陪伴下正视未来。韩子墨的追随让初遥尝到爱情的味道，当她下定决心与他牵手相爱时，韩家突来的变故却使初遥惨遭挚爱的背叛，而留给她这个未婚妻的是大堆的债务。李洛书为保护初遥被要债的人打成重伤，为治好重伤致残的弟弟，她坚强孤勇，承担所有，走过最灰暗无助的日子。那个弃她于不顾的韩子墨却再次出现在她的生命中。这一次，她毫不犹豫与一直陪伴在自己身边的李洛书相爱，却不承想，二人终是逃不过责任的束缚，无奈分开。

1940年延安抗大的进步青年丑子冈突然接到中央任命，成立延安保育院。丑子冈拒绝道：我来延安不是当孩子王的！没想到毛泽东第一个把自己的女儿毛娇娇送来了托儿所，从此烈士的遗孤、抗战将士的后代、毛泽东、刘伯承等革命领袖的红色血脉，都交给了文化不高甚至大字不识的乡下婆姨们。托儿所经历了“大战百日咳”、“刘华北之死”、“更名洛杉矶托儿所”、“敌机轰炸”、“特务逆袭”、“争渡黄河”、“秧歌剧风波”、“中外记者参观团”等真实历史事件。1947年，国民党轰炸延安，毛泽东、周恩来指示，托儿所随第一批中直机关撤退，撤退途中，三百多人，一百多辆马车的队伍遭到敌人猛烈袭击，最终丑子冈带着无一伤亡的孩子们跟随解放大军进入北京。开国大典那天，孩子们站在广场上，看着五星红旗冉冉升起。

在抗战时期，地下党员李三枪为了完成组织交代的任务，上任成为武泽县县长，与鬼子和汉奸斗智斗勇的故事。

抗日战争时期，因为被人出卖，鬼子屠村，葛二蛋村子里的一百五十多人全部被杀害。葛二蛋（黄渤 饰），麦子（高虎 饰）和苗子（方慧 饰）成了这场劫难中侥幸存活下来的人，寻找背叛者报仇成了三人的使命。在生死关头挣扎，在命运面前抉择，三人不同的性格让他们走上了三条不同的道路。葛二蛋侠肝义胆，聪明机灵，为了复仇加入了八路军，并找到了自己未过门的媳妇孟喜子（童瑶 饰）。苗子因与救命恩人的情爱纠葛，选择了在丈夫培养下成为一名国民党特务。而胆小怕事，自私自利的麦子最终也投靠了日本人，为了私利残杀昔日的亲人。与此同时，就在抗日战争局势开始逐渐明朗化的时候，背叛村子的人出现了，竟然是葛二蛋的父亲，一心复仇的葛二蛋又该如何面对正义和亲情的抉择？