一尊价值连城的佛头，牵扯出古玩界惊天骗局！民国年间文物界权威组织“五脉”掌门许一城，将武则天明堂佛头送至海外，被定罪为汉奸。半个世纪后，佛头归还，指明要许一城的后人，许家第三代许愿（雷佳音 饰）出面接收。许愿虽有一身鉴古本事，却因父亲许和平当年抛下自己而一蹶不振，混迹市井，如今佛头现世，五脉黄家后人黄烟烟（辛芷蕾 饰）又为他带来父亲离奇死亡的消息，许愿被卷入古董界的漩涡之中。寻宝重任、家族冤屈、五脉天才药不然（李现 饰）的步步紧逼、祖父故交付贵（葛优 饰）的追随和神秘人老朝奉的追击……许愿必须摆脱各方势力的纠缠，还要赶在回归仪式开始之前，查明佛头的真相。

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故事发生在抗日战争如火如荼的关键阶段，汪伪政府投敌叛国，华夏大地民不聊生，炎黄子孙的命运危在旦夕。上海明氏企业的董事长明镜（刘敏涛 饰）胸怀赤诚，暗中资助中国共产党。她的弟弟明楼（靳东 饰）则在军统担任特工，行踪诡秘。姐弟俩的弟弟明台（胡歌 饰）饱读诗书，本无心政治，谁 知却在飞赴香港途中被军统高官王天风绑架招揽。万般无奈之下，明台只能隐姓埋名接受培训，并最终成为军统驻上海站的一名特工。在接下来的行动中，他与中共锄奸小组的程锦云（王乐君 饰）多有配合，两人在行动中也培养出非凡的信任与感情。