因为失恋而出来散心的妇科男医生意外坐上了一辆奇葩的旅游大巴。各路人马在这辆小小的大巴内上演了一出令人啼笑皆非的黑色喜剧。 面对突然心脏病发作的乘客，妇科男医生在阴差阳错下不得不站出来，以外科医生的身份，在一群不同背景，却同样冒名顶替的乘客的协助下，进行一场莫名其妙、“囧”况频出的现场手术！最终，身在囧途的各位人生失败者却在同心协力之下创造了…

因医疗事故而被迫辞职的倒霉医生程池，为了东山再起而带着叛逆女儿程程一同跨上了通往四川达州的江轮。同一时间，神秘的西装男带着一个与程池同样的箱子上了江轮。另一边，二男一女三个鬼鬼祟祟的小贼意外盯上了西装男手中的箱子，为了这个神秘的箱子，三拨人笑料百出，最后完成亲情任务同时也完成护送任务。

北漂知名歌手兰雨，真诚善良，无心之过导致歌唱事业跌入低谷，一蹶不振，无奈回乡逃离生活。后来回到家乡丫山遇到了台湾女孩艾雅，艾雅漂亮热情大方，为圆爷爷心愿，跨越海峡来到丫山寻找挚爱亲人。两人就这样命运的偶遇，在互相帮助之下，找到亲人，并获得了自己的爱情。