故事发生在军阀混战的民国时期。江南许家酱园历史悠久，是当地著名的老字号，军阀曹震方（汤镇业 饰）觊觎已久，设计陷害许家，导制其家道中落。由于先前许家鼎盛时期独苗许家骏（钱泳辰 饰）与沈家大小姐沈盈娣（江祖平 饰）订下婚约，许家落败后盈娣悔婚，为践行婚约，沈家养女沈盈秀（余诗曼饰）替姐易嫁，得知真相后许父气绝身亡，家骏也离家出走。一心攀高枝的盈娣如愿嫁入豪门曹家，不料曹家公子曹锐（陆昱霖 饰）乃拈花惹草、风流成性之辈，婚后不久原形毕露，盈娣则哑巴吃黄连，有苦说不出。曹家遭萧军打击，曹震方抓来许母和盈秀做人质，花心的曹锐看上了盈秀，姐妹关系彻底破裂……

话说在清末民初时期，一代豪侠燕子李三行侠仗义，劫富济贫，最终却被有人出卖丢掉了性命。李三的师弟李显（姬麒麟 饰）不忘燕子门的奇耻大辱，十年磨一剑培养出三个得意的徒儿云龙（ 张立饰）、云飞（刘长纯 饰）和云馨（林芳兵 饰），最终杀掉仇人，报仇雪恨。适值乱世，日本觊觎东北， 张作霖欲请李显出山相助，后者则虚与委蛇，不愿就范，更命云龙下山避祸。云龙年轻气盛、傲慢无礼，一路上热下不少祸端；师兄云飞仁义忠厚，百般成全云龙和云馨的情事，无奈缘由天定，勉强不得。

巍巍京城，气势磅礴。时有捕神（成泰燊 饰）率领的六扇门，高手云集，作风凌厉，成为朝廷只手遮天的人物。是时京城伪造铜币泛滥，六扇门头号捕快冷血（邓超 饰）策划抓捕疑犯，结果在醉月楼与另一组人马大打出手。对方是诸葛正我（黄秋生 饰）统领的神侯府，手下更有无情（刘亦菲 饰）、铁手（邹兆龙 饰）等身怀绝技的高手。捕神对神侯府的目的颇有猜疑，遂假意赶走冷血，令其潜入神侯府调查诸葛之真实目的。在此之后，冷血与无情、铁手以及江湖中人追命（郑中基 饰）组成四大名捕，声名显赫，而来自六扇门的姬遥花（江一燕 饰）似乎又暗藏不可告人的秘密与阴谋……