《新青年》横跨1907年至1927年20年中国历史，讲述江流（朱亚文 饰）、魏国（蒋恺 饰）、王应（齐奎 饰）、周鲁（刘向京 饰）等一群自强不息、敢于担当的新青年，为人民谋求福祉、为国家探索理想、为民族找寻出路而矢志不渝、百折不回的曲折历程。

不久的未来，亚洲某地。一个科学家组织秘密实行了“尼安德特计划”：将得了绝症的顶级科学家暂时冰冻，以备将来科学发达之后进行康复救助。主人公韩午阳目前是某世界刑事情报组织亚洲区某局的骨干成员。他在一次行动中发现了装有冰冻老人的神秘箱子，潘多拉的魔盒逐渐开启……

东北大学抗日青年张北惨遭日寇灭门，他怀着一腔仇恨，欲单枪匹马与侵入中华国土的日寇做生死斗争。张北的女友、爱国青年赵微澜毅然投身共产党。身怀国仇家恨的张北与赵微澜不得不暂时分离。在孤身对日寇斗争的过程中，张北面对着金樱子的单恋、共患难的季娜和义妹花花之间或内疚、或感激、或温暖的情感，遭遇着重重险阻、屡屡受挫，幸得我党志士老铁、赵薇澜等人的数次救难和协助，得以脱离险境。在血与火的洗礼中，张北逐渐看到这些坚定的共产主义革命者身上的大义和无畏精神，开始反省自己一直坚守的独行狭义主义，终于接受我党在思想和精神上的召唤和指引。最终，张北在我党革命志士的帮助下，终完成一项项艰巨使命，并成长为一名坚强的共产主义战士。

故事开始于民国初年，宁宝林（罗嘉良 饰）、李八一（黄俊鹏 饰）和苏明远（赵立新 饰）三个男人喜欢上了同一个女人，这个女人在留下了一个孩子宁五原（罗晋 饰）后撒手人寰。三个男人决定共同抚养这个孩子，分别成为了孩子的爸爸、父亲和爹。

兵荒马乱的战国时代，一个被安加了“霸星”宿命的小女孩在楚威王（赵文瑄 饰）的宫殿中诞生了。作为一代霸主，楚威王渴望雄霸天下，他对这个可爱的女儿芈月（刘楚恬 饰）也疼爱有加。然而后宫之争阴谋难测，当大王永眠黄泉之际，芈月的人生也进入了凶险的境地。躲过了死亡的威胁，亭亭玉立的芈月（孙俪 饰）以媵人的身份随同芈姝（刘涛 饰）嫁给秦王赢驷（方中信 饰）。在此过程中，屈原、黄歇、张仪、苏秦、白起、商鞅、公孙衍、司马错等风云人物相继登场，他们纵横捭阖，攻城拔寨，一个字的才学和武功左右着战国的格局。

花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。