宁静绝美的湄公河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源 饰）在内的资深刑警进入专案组。在警方的追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量即将拉开帷幕……

美国医生马海德来到中国上海，经宋庆龄介绍，于1936年夏到陕北苏区进行医疗考察。在毛泽东等中共领导和红军将领以及苏区群众的感召下，他毅然放弃美国优越的生活，留在延安参加中国的抗日战争。他曾经有三个梦想，第一个梦想是娶了中国妻子苏菲；第二个梦想是中国的抗日战争取得伟大的胜利；第三个梦想是成为一个完全的中国人。在经历了十四年的艰苦奋斗，马海德由一个自由主义者变成一位坚定的马克思主义者，他1937年加入中国共产党，参加过红军、八路军和解放军，长期战斗在我军的卫生战线，和白求恩、柯棣华等国际主义战士一同，为中国革命做出了伟大的贡献。他不但实现了三个梦想，新中国成立后，他新的梦想是为中国性病和麻疯病的彻底根除而努力奋斗。

在人头熙攘的大都会，你来我往的交错之间，小说家步悠然（唐艺昕 饰）正全力以赴为了她的新作而奋笔疾书。此时她正遭受创作的瓶颈，老板的点击量指标更让她压力山大。为了寻找灵感，她远赴布喜娅玛拉地宫探险，可就在这里步悠然经历了此生难忘的神秘经历。她仿佛穿越到了明清之交的蒙古国，化身为背负着“可兴天下，可亡天下”预言的女真族叶赫部的布喜娅玛拉格格，小名东哥。回到住所后，步悠然开始查阅东哥的资料，在她的笔下，那个温婉美丽而又倔强独立的女子，以及围绕在她身边的历史人物——努尔哈赤（景岗山 饰）、褚英（王凯熠 饰）、代善（张睿 饰）、皇太极（林峯 饰）、多尔衮（屈楚萧 饰）相继变得生动起来……

1928年到1949年的东北，“闯关东”来东北的小人物陈怀海，在东北深山老林里挖参讨生活，却意外地遭受了一双儿女失散，媳妇被骗走的磨难，只好来到日本殖民统治下的大连开酒馆谋生计。老酒馆由此成了八方信息、各色人等汇聚的舞台。仁义坚韧，嫉恶如仇的陈怀海利用这个舞台，保护了杀日本宪兵的“老北风”，劝说了东北军马旅长重回抗日战场，痛斥了粉饰伪满洲国的满清遗老，与日本浪人决斗，为中国人撑腰提气。中共地下党组织派谷三妹打进老酒馆，把这里变成了党的地下交通站。在谷三妹的影响下，陈怀海的女儿小棉袄成了抗日交通员。大连解放前夕，陈怀海帮谷三妹粉碎了日寇破坏城市的计划。他们共同迎来了大连解放，也收获了真挚的爱情。