在一次全国自行车锦标赛上，倒霉的职业车手耿浩（黄渤 饰）以0.01秒的微弱差距败给撞到狗屎运的对手，屈居亚军，随后他又遭奸商李法拉（九孔 饰）算计，因药检呈阳性而被终身禁赛，他的教练（马少骅 饰）因此气倒。

黑帮分子阿豪（立威廉 饰）靠带小姐为生，但他为人热血，保护女孩们不遗余力，又因替小弟顶包被收监一年。阿海（范逸臣 饰）是心怀band梦想的主唱，在理想与现实的冲突中，好友兼队友背叛单飞，剩下的队员们也要面对各自生活的问题，不得不靠做服务员、参加药物试验等等方式维持排练。阿海的女友May（周楚楚 饰）不堪忍受困窘，离开阿海而去。同时，出狱的阿豪被昔日的小弟殴打，两个同样落寞的男人，第一次在城市中遇见彼此。

现在是2011年，距离传说中的2012时日无多，虽然大部分人的生活并未发生变化，但是总有人因不同的原因从玛雅人的预言中预感到了什么……单身女青年慧子（田中千绘 饰）是个在日本长大的中国人，她最近的设计工作颇不如意，又受周围朋友影响，渐渐愈发确认2012蕴含非凡的意义。因手头拮据，慧子只得和朋友介绍来的男租客关键（黄又南 饰）共处一户，关键虽对慧子青睐有加，但后者拒人千里之外的态度令关键唯有默默承受。这天，慧子突然一反常态邀请关键吃饭，原来真实意图是要后者帮助自己完成一系列“末日愿望计划”，正当关键与慧子的关系取得突破，一个男人突然出现……

20世纪初，大清王朝气数已尽，各路军阀连年混战，拥兵自重，上演了一个又一个的逐鹿之争。时有直隶镇守使雷大牛（刘青云 饰）凭借旁门左道的刘昆山（吴刚 饰）大肆招募兵马，不断壮大，外有重兵，内有美眷，加上居心叵测的日本人大力扶持，正是春风得意时。与此同时，京城来了神秘的魔术师张贤（梁朝伟 饰），他凭借令人拍案叫绝、神乎其神的技艺绝倒京城，自然连雷大牛也早有耳闻。殊不知张贤是大牛的七姨太柳荫（周迅 饰）的青梅竹马，当年他外出求学时爱人被大牛掳走，抱憾终身，此外他还隶属某个神秘的组织，该组织时刻图谋绑架牛司令。在这个纷争乱世，张贤将上演怎样令人叹服感慨的魔术呢……

阿李（李修贤 饰）和麦克（周文健 饰同毒枭张雄（王俊棠 饰）有着不同戴天之仇，血气方刚的两人发誓此仇不报决不罢休。然而，上司却将他们派到了台湾，跟踪调查一批分量巨大的毒品的走向。阿李和麦克来到台湾，捡到了这里的国际科队长马九（陈松勇 饰）和其助手程晓楠（王静莹 饰）。

故事发生在八十年代的台湾，朱大德（猪哥亮 饰）本是一介平凡的摄影师，和女儿朱小芹（郭采洁 饰）过着相依为命的平静生活，之后，父女两人来到了大城市寻求发展，想要过上更好的生活。结果，在误打误撞之下，朱大德竟然成为了黑社会老大，他和朱小芹之间的关系亦因此而产生了裂痕。

亿万富豪龙哥（刘桦 饰）的独生子因意外身亡，悲痛之际，龙哥将儿子的心脏取出，发誓找到合适的人选将心脏移植过去，并继承自己的泼天财富。在管家阿雪（林雪 饰）的主持下，东南亚范围内7名与儿子有着同样罕见血型的男女进入龙哥视线，他们是时尚女孩山寨妹（霍思燕 饰）、史上最强二奶珍珠奶茶、台湾黑帮头目雷龙（戎祥 饰）、二人转演员小漠河、日本相扑花田、推理爱好者学生妹以及印度的瑜伽师。这7人被绑架到一座位于国际公海中心的孤岛上，被迫参加龙哥为他们量身定做的恐怖选拔赛。

大唐盛世，万国来朝，唐朝皇帝举办万邦蹴鞠大赛以示国力昌盛，此时喧闹的长安城里，龙门客栈的一众人物又开始了忙碌的一天：老板娘铁掌柜（黄奕 饰）借蹴鞠大赛克扣员工薪水，爱财的劳保安（孙兴 饰）在停马场中饱私囊，仗义行侠的芙蓉姐（应采儿 饰）再惹祸端，客栈伙计白砂糖（邱胜翊 饰）盲打误撞参加盗圣大冲关比赛，并从盗圣孙午饭（何炅 饰）手中夺得盗圣牌。另一边，皇帝答应了西方来客的请求，派出马拉松冠军向被魔物掌控的国家送去圣火。仰慕唐僧的唐三句（徐铮 饰）此时正苦于找不到搭档一起重走西天取经路，这时，因失去盗圣牌而短暂失忆的孙午饭、渴望成为舞蹈家的龙门客栈服务员朱八姐（谢娜 饰）先后与唐三句结识，三个痛苦的人决定同去西方解决自己的问题。而一场龙门客栈的大火，令送圣火的任务，还有龙门客栈众人都加入了这次西行……