《开天辟地》以中共一大为历史背景，全景展现了中国共产党建党前后的风云历程。

陈江河（张译 饰）是个孤儿，被陈金水（陶泽如 饰）捡回家抚养长大，他从小经商天赋异禀并且耳濡目染学大人们鸡毛换糖，学会了怎么快速对货物进行估价交换。八十年代处处生机勃勃，义乌小商品市场蓬勃发展，陈江河走南闯北跑遍大半个中国早已具备了一个成功商人的品质，他在偶然间认识了同病相怜的骆玉珠（殷桃 饰）和留洋归来的千金小姐杨雪（高姝瑶 饰），展开了他和这两个女人长达半个多世纪的爱恨纠葛。九十年代义乌市场风生水起，陈江河与骆玉珠夫妻俩成为商场的领头羊，但因爱生恨的杨雪却成陈江河生意上最大的竞争对手。杨雪处处牵制陈江河，誓要与他纠缠到底。陈江河苦思突围之道，毅然下决心与对手和解一致对外，随着两人利益关系的纠缠，杨雪开始思考她与陈江河互斗的价值与意义，最终嫁给了商界的一代枭雄阮文雄（张兆辉 饰）。

雍正六年，柯尔沁部贝勒巴图，陪同兄长博尔济，表妹达娜一同前来大清，准备帮兄长迎娶怡亲王胤祥之女端敏郡主，途中，巴图与多罗慧哲郡王之女采蝶发生误会，二人因此成为一对冤家，接下来，却发生金钗案，导致博尔济与达娜，以及一些重要大臣、将军相继失踪。巴图与采蝶为了查案，历经种种磨难，却意外爱上对方，并揪出十二金钗，及金钗的幕后指使者-----莫芸，让这一连串的悬案总算结案。而巴图与采蝶也因为在追查金钗案过程中，两人患难见真情，成了一对真正的夫妻，后来，采蝶还随着巴图嫁到科尔沁，对巴图来说，采蝶就是他最大的宝藏。至于众人一心想得到的宝藏，历经这么多风霜，仍是个谜!但可以肯定的是，坏人终需付出庞大代价，唯有好人方能享受到美好的人生。

在动荡的民国年代，一个寻常的舞女命案，竟将搅动了南城黑暗势力的浑水。顾曼倾（明悦 饰）从小与当舞女的姐姐相依为命，却不曾想到在自己的大喜之日，目睹陆屹川（邱鼎杰 饰）害死了自己的姐姐。顾曼倾在新婚夜手刃陆屹川失败后，跳窗逃跑，从此隐姓埋名开始了新的人生。本以为顾曼倾嫁入豪门可以过上幸福生活，不料这竟然是顾曼倾复仇的第一步，在陆屹川家里当后妈。赌上后半生的顾曼倾不惜一切，向陆屹川展开致命复仇，却在即将能手刃仇人时发现这背后隐藏着更大的阴谋......