本剧以藏汉三代人的曲折命运为主线，通过兄弟情仇、江湖恩怨、家国情怀的情感纠葛，真实感人地再现蔵汉民族在特殊历史背景下，为坚守心中的大情大爱大义所付出的牺牲，谱写了一曲民族团结之歌。

李易欢（杨紫饰）是前明永历朝廷的后代，自幼在前明遗老聚集的明珠谷长大，与朱慈煊（李剑卿）（茅子俊饰）、雪倾城（舒畅饰）、叶默声（韩承羽饰）、樊倩影（孙蔚饰）等师兄妹一同随师父们习武学艺。长大之后，易欢一行人离开明珠谷，在师父的授意下设法接近康熙（秦俊杰饰） ，试图寻找以报家族仇恨的机会。易欢与少年康熙从欢喜冤家到两心相许再到最后不得不反目为仇，真挚的情感和家族的仇恨成为横亘在他们之间最大的矛盾，其余少男少女们也在承担师长们给予重任的同时也经历了各自的爱恨情仇。而康熙以仁德治国的理念最终打动了易欢，她放弃了仇恨并试图说服小伙伴们不要再为私仇而引发战乱危害百姓。最终易欢还是决定离开皇宫，与康熙就此相忘于世，相记于心。康熙承诺，会做一代明君，最终一统天下民心，开创了康乾盛世的局面 。

抗日战争英雄程怀远与农村姑娘水妹子相爱，他答应要在解放战争结束后回来娶水妹子。可当他再次来到插水村时，瘟疫在此蔓延，血吸虫病折磨着这里的乡亲们。程怀远任用李宋唐，组织血防队。为了发明新药，程怀远以身试药，差点送命。三日疗法成功后得到广泛应用，疫情缓解。吴忝绮对程怀远的敬仰遭到李宋唐的嫉妒，丧失理智的他污辱了水妹子。水妹子和程怀远在个人恩怨面前以大局为重，保全了李宋唐。血防工作状况频出，来怀沙治疗失误导致两个患者死亡，村民要求以命偿命。程怀远考虑到他的妻儿自己承担了责任，离开了血防队。水妹子嫁给了程怀远。程怀远创立的土埋法和开渠降水法很有成效。最后的攻坚阶段，程怀远回到灭螺前线，彻底消灭了血吸虫病。