《单身汪的假期》讲述了一个奇幻故事，传说有一家神奇的假日酒店，凡是在这里参加相亲速配的单身男女，都成功地找到了另一半。作为资深单身狗的王大流（马翼 饰），为了追求心目中的女神，在好哥们的怂恿之下误打误撞地来到酒店，开始了一段奇幻假期之旅……

东湖大学物理系博士生慕承和在一次期末临时监考中，误会英语系大三学生薛桐考试作弊。从此两人结下“不解之缘”。在你来我往的互动中，慕承和与薛桐互生情愫展开了一段双向暗恋的浪漫爱情故事。而在大学时光中，薛桐遇到了三位同寝室友：高冷美艳的赵晓棠、活泼狂热的白霖、文静温柔的宋琪琪，四位性格迥异的女孩在收获友情的同时，也经历了各种不同的爱情故事。从学校到社会，从家庭到工作，尽管有喜有悲，四个女孩都各有成长和收获。

自律勤奋的杂志主编叶晗,机缘巧合下帮助笨拙可爱的体育老师李潇潇化解了一次又一次尴尬的危机,却因为过去的遭遇,难以迈出爱的脚步;热情直接的杂志出版人徐嘉成,遇见了曾经的模特一姐童伊雯,两人在对爱情与事业的追求中不断寻求着平衡;四人之间的关系因为潇潇暗恋嘉成变得复杂与充满考验,在兜兜转转中,叶晗守护着潇潇的暗恋与脆弱,潇潇彻底治愈了叶晗的情感创伤,嘉成与伊雯经过考验终修成正果。而其他几位朋友,也在经历人生的磨砺,沉稳踏实的律师许彦,专业能力出色,却始终不敢面对与年轻活力的徐嘉琳之间的感情;为人浪漫的餐吧老板路正与妻子郭晟林结婚多年,看似美好的婚姻里,却也有不为人知的苦恼。他们在经历了事业与感情的多重考验、分分合合后,最终收获了各自的幸福,也加深了彼此的羁绊。