《大明平妖传》选择了当下网络热门的魔幻题材，将故事背景定在了明朝末年，讲述了明末朝堂的尔虞我诈以及特殊衙门金吾卫与以妖道霍飞猿为首的妖界的乱世之战。在展示光怪陆离的妖的世界同时探讨人性善恶的深刻主题。

神经外科的两个副主任医师一个是“独行侠”，一个是“手术狂”，两人风格不同，但跟着谁日子都不会好过。“独行侠”范旬（外号：犯熊），神经外科第一快刀手，但为人冷漠，崇尚手术不是解决病情的唯一手段。“手术狂”岱一山（外号：山医生），海外归来，年纪轻轻就坐上神经外科副主任的位置，倡导科技必将代替人工，先进技术能解决所有病情。

含着金汤匙出生的高杨，从小条件优越，养成了爱买东西的不良习惯。原本顺风顺水的人生，却因为父亲的突然破产失踪，一夕之间仿佛从天堂到地狱。高杨在茫然应付生活变故之时，机缘巧合遇到了父亲助理的弟弟严励，得到了他的帮助。同时，高杨迫于生计，应聘进了严励的商业对手李明澈手下工作。性格差异极大的严励与高扬，经历了一系列麻烦冲突后，擦出了爱情的火花；李明澈也在工作中被高杨的乐观性格感染，渐渐爱上了她。商业竞争与爱情竞争交织爆发，随后步步升级的事业危机，以及逐渐浮出水面的家族恩怨，让高杨和严励的感情接连遭遇致命的打击。重压之下，高杨逐渐认识到了自身的不足，顽强地完成了自我的成长，从一无所长的花瓶，逐渐成为自立自强的职业女性。在感情上，也慢慢从依赖、索取学会独立、付出。

艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。